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sex5 chat 我国盘考团队提倡肿瘤发病机理的“两全其美”模子
发布日期:2024-10-05 05:10 点击次数:112
肿瘤细胞具有高度异质性,在归并或不同基因座上,往往存在相称长非编码RNA(Long noncoding RNAs, lncRNAs)和相称编码基因协同调控肿瘤发生的表象。这些相称lncRNA和编码基因受到从一维至三维层面上遗传和表不雅遗传要素的复杂转录调控sex5 chat,但是,这种多档次调控的精准协同机制仍不系数明晰。因此,探索这些来自归并或不同基因座的lncRNA和编码基因若何协同调控恶性肿瘤发生发展,具有热切科学意旨和潜在临床价值。
人与动物近日,张赫锤真金不怕火团队在《当然·通信》上发表了题为“Prohibitin 2 orchestrates transcription of long noncoding RNA and coding gene to accelerate tumorigenesis”的最新盘考恶果,发现Prohibitin 2(PHB2)算作穿梭因子,调控了CANT2 lncRNA和编码基因CCBE1的相称协同转录,加快恶性玄色素瘤的发生发展,文书了肿瘤表不雅遗传调控新景色。
该盘考发现,在玄色素瘤细胞中,chr6p22.3位点处于灵通染色质景象,为PHB2伙同到新发现的CANT2 lncRNA入手子创造了符合条目。PHB2随后招募组卵白甲基回荡酶MLL2伙同到CANT2入手子,加多H3K4三甲基化水平,激活致癌lncRNA CANT2的转录激活,显赫促进了肿瘤助长和回荡。特道理的是,PHB2进一步与激活的CANT2转录本伙同,定位到抑癌基因CCBE1的入手子区域。在此历程中,PHB2招募组卵白去乙酰化酶HDAC1,缩短CCBE1入手子区域的H3K27乙酰化水平,扼制CCBE1转录。当敲降PHB2后,PHB2与lncRNA CANT2和编码基因CCBE1入手子的伙同水平显赫下落,两种组卵白修饰因子伙同均同步下落,显赫篡改组卵白修饰水平,使CANT2和CCBE1的转录水平同期变化,标明PHB2是新发现的具有协同调控lncRNA-基因转录的要害穿梭因子,为肿瘤潜在调理提供了新的靶点收受。
要而言之,该盘考揭示了穿梭因子PHB2协同调控lncRNA和编码基因的新机制,为肿瘤发病机理提供了道理的“两全其美”模子,同期PHB2这一特质也为异日发现更多访佛疾病调控穿梭因子,并针对这类穿梭因子蓄意靶向药物提供了新旅途。(起头:井冈山大学)
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